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慢乙肝或可“准临床治愈”

  本报讯 并提出慢性乙型肝炎(慢乙肝)安全停药和准临床治愈新观点。  本报讯 并提出慢性乙型肝炎(慢乙肝)安全停药和准临床治愈新观点。该研究成果于2016年刊发在欧洲肝病学会会刊《肝脏学杂志》上。

    
  我国目前有近8000万名乙型肝炎病毒(hbv)慢性感染者近2000万名慢性乙肝患者。为减少停药带来的疾病复发和反弹各国的慢性乙肝防治指南多强调患者恒久甚至终生用药。而实际上约20%的患者停药后并不会反弹。基于血清乙肝病毒rna持续消失为实验室诊断指标的准临床治愈概念如果能经多中心进行大队列验证未来可用于鉴别哪些患者可以安全停药。

    
  鲁凤民介绍研究人员首先从患者血清中检测到包括在病毒颗粒内的前基因组rna转折了过去认为只有在病毒的前基因组rna逆转录转折为dna后才能形成子代病毒并继而从感染的肝细胞内释放进入血液的看法。这解释了乙肝病毒dna消失的患者为什么还会出现首要反弹:虽然血清中的病毒dna消失了然而病毒的复制并未停止只是换个样子成了rna病毒而已。

    那么如果血清中的病毒rna也消失了就可以安全停药了么?带着这个问题研究人员进行了小样本研究。
  乙肝表面抗原(hbsag)是最早被发现的病毒成分临床上也多以其消失作为评价慢性乙肝临床治愈的标准。但现有的药物和治疗手段很少能使患者血清表面抗原阴转影响患者的治疗意愿和依从性。另一方面临床实践中却常常有病毒dna长久消失血清中的表面抗原持续低值阳性的现象。

    
  鲁凤民团队和其他实验室的早期研究头角肝细胞在感染乙肝病毒后往往会有病毒的dna片段整合到宿主细胞基因组上。这些病毒dna片段虽然不能产生子代病毒但却有产生表面抗原的能力。理论上患者长时间接受抗病毒治疗后体内病毒持续复制模板(cccdna)已经消失但血清中的hbsag却持续阳性。
  研究人员进一步分析了41名恒久接受苷(酸)类似物治疗的慢性乙肝患者的血清病毒rna水平和肝细胞内cccdna的活性。

    结果头角血清病毒rna的持续消失反映了肝细胞内cccdna池的耗竭或者转录静默鲁凤民称这种状态为准临床治愈。
  据悉在国家十三五传染病防控重大专项的持续支持下鲁凤民课题组将对血清乙肝病毒rna的临床意义进行系统研究以验证准临床治愈和基于此的安全停药的可行性并推出我国慢乙肝临床治愈路线图使更多的患者实现临床治愈。

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